Доклад: Допинги и генная терапия

Допинги и генная терапия

НиколайДмитриевичДурманов, ГенеральныйсекретарьРоссийскогоантидопинговогоагентства (RADA)

Впериодкрупныхмеждународныхсоревнований, каковыми, несомненно, являютсяОлимпийскиеигры, активизируютсяразговорыодопинговыхскандалахипредположенияоналичииновыхсуперсовременныхфармацевтическихвозможностей, разрабатываемыхдляспортивногобизнеса. Чтоздесьправда, ачтодосужиевыдумки? МыпредоставляемсловогенеральномусекретарюРоссийскогоантидопинговогоагентства (RADA) НиколаюДмитриевичуДУРМАНОВУ.

Мироваяполитикавобластиспортаиподготовкиспортсменовширокоизвестна: всеборютсясдопингами – иМеждународныйолимпийскийкомитет (МОК), иСоветпоспортуприПрезидентеСША, другиемеждународныеорганизации. Однакопорядупризнаковможноужеговоритьотом, чтовмире, особеннонаЗападе, предпринимаютсяпопыткивоспользоватьсяинымивозможностямидляулучшенияспортивныхпоказателей, вчастности - геннойтерапией.

Попробуемразобраться. Вэтическомпланесуществуетзапретнаиспользованиезародышевыхклетоквмедицинскихинаучныхцелях, номожновоспользоватьсясоматическимиклеткамичеловека. Насегодняшнийденьболеевсегоподобныхпротоколовсиспользованиемгенетическогоматериалаутвержденоииспользуетсяприлечениитяжелыхсмертельныхболезней, и, конечно, такиеслучаиневызываютэтическихсомненийниуученых, ниуобщества.

Каковажетехникаиспользованиягенногоматериала? Ввирусвводитсяцелевойген, затемматериал “подсаживается”пациентуподвумвозможнымсхемам: заменаимеющегосягена; коррекцияимеющегосягена.

Присовременнойнаучнойбазедляэтихцелеймогутбытьиспользованыклеткипечени, спинногомозга. Есликлеткувозвратитьпациентусновымгеннымнабором, томожно, кпримеру, “отключить”учеловекаощущениеболи. Ясно, зачемтакаяоперациянужнаонкологическомубольному, ноэтойжеметодикойможнорезкоизменитьвозможностиспортсмена – выносливость, действиявусловияхнехваткикислорода, снижениеутомляемости. Исегодняпрактическинетпрепятствийдляразвитияэтогонаправленияспортивноймедицины.

Опытнымпутемустановлено, чтодополнительноевведениерипокси-генапозволяетподдерживатьуспортсменауровеньгемоглобинавкровинаотметке 190 единицвтечение 3 недель!

Вопытахнамышахсиспользованиемэтихметодикза 3 неделимассателаживотногоувеличиваласьна 20%, тоестьвыращивалась “мышь-Шварцнеггер”. Доказано, чтопереносчикаминужногогенамогутбытьвирусы, иэффективностьрезультатаможетзависетьотвыборагенаитипавируса.

Подобныеметодикиразрабатываютсяизначальносблагимицелями, например, длялечениянервныхболезней, болезниАльцгеймера, нопротоколыпогеннойтерапииужепришливбольшойспорт. Используяих, можнокомпенсироватьрядсостоянийисвойствчеловека – усталость, ощущениеболи, устойчивостькгипоксииит.д. Такаяподготовкаспортсменовможетдаватьрезультатынапорядоквышеиспользованияпсихотропныхпрепаратов. Остаетсявопрос, гдекончаетсямедицинаиначинаетсядопинг? Ясно, чтоприлечениитравммышц, связокиспользованиеданныхметодикбудутмногократноэффективнеелюбыхизвестныхпрепаратовпозаживлению. Подблаговиднымпредлогомданныепротоколымогутбытьиспользованыкакдопинг, т.к. до 150 геновчеловекасвязанысполучениемспортивныхпоказателей. Понимужесегодняможноопределить: можетлиспортсменбытьстайеромилиспринтером, подсчитатьегоуровеньутомляемости, рассчитатьметодикуподготовки. Погенамможновыяснить, будетлиспортсменгениемвыносливостиикаковегоиндивидуальныйпорог.

Сегоднязафиксированинтересспортсменовкразработкам, ведущимсяврядезападныхлабораторий. Введениеновыхгеновне “ловится”, какфармакологическиепрепараты, попараметрамкрови, генпоступаетвткани, маркеровпроведенныхпроцедурпростонет. Данныеразработкиделаютперспективыдопинг-контролявесьматуманными, авозможностьиспользованиягеннойтерапии - достаточновероятной. Вэтойситуацииспортивныесостязаниямогутпревратитьсявсоревнованиялабораторийпосовершенствованиюметодикгеннойтерапии. Иеслимынебудемобращатьвниманиенаэтивопросы, неналадимподобныеработы, тоивобластинеизлечимыхболезней, ивспортеокажемсяаутсайдерами.

ПроблемукомментируетакадемикРАН, директорИнститутабиоорганическойхимииимедициныСОРАНВалентинВикторовичВласов

Генотерапия - этовведениевгеномклеткиновыхгенетическихпрограмм. Делаетсяэтолибодлявосполнениядефекта, когдасобственныйклеточныйгеннеработает, либодлятого, чтобывклеткемогнарабатыватьсянекийновыйпродукт, генетическойпрограммыдлякотороговклеткенет. Однакодосихпорэффективныхибезопасныхметодовсоздатьнеудалось. Еслиэтоделать, простовводявкровьилитканигенетическиеконструкции, вклеткипроникаетлишьничтожнаячастьматериала. Естьспособ, позволяющийоченьэффективновводитьгенетическийматериалвклетки - спомощьювирусов, которыевходеэволюцииприобрелиспособностьэффективновстраиватьсвоигенывгеномчеловека. Новирусывызываютиммунныйответ, аглавное - онимогут “встраивать”генвлюбыеучасткичеловеческогогеномаипотенциальнонесутугрозунарушениярегуляцииклеточныхгеновипревращениянормальныхклетоквзлокачественные. Такимобразом, сегодняклассическиеподходыгенотерапиинеготовыдляприменения, дажедлярешенияпростейшихзадач.

Однаковпоследнеевремяпоявилисьреальныенадеждынаскороевнедрениегенотерапиивпрактику - путемкомбинацииееметодовстехникойстволовыхклеток. Стволовыеклеткимогутделитьсяиразмножатьсянеограниченноеколичествораз, т.е. онипрактическибессмертны. Во-вторых, они - клетки-предшественники, изначальнонеимеющиеспециализации, носпособныевпроцесседелениядатьспециализированныхпотомков - клеткиопределенныхвидов. Такимобразом, изпервоначальнонеспециализированныхстволовыхклетокможнораститьклеткилюбыхорганов, причемвнеорганизма, вбиореакторах, вбольшихколичествах. Полученыобещающиерезультатыприпопыткахприменениястволовыхклетокдлялеченияинфарктамиокарда. Введенныевкровьпациентастволовыеклеткинакапливаютсявобластиповрежденияиначинаютразмножатьсявповрежденнойткани, дифференцируясьвнеобходимыедлязаживленияклетки. Широкипотенциальныевозможностиприменениятерапиистволовымиклеткамивспортивноймедицине - ведьспортсменычастотравмируются, авременинадолгоелечениеунихнет. Очевидныпотенциальныевозможностивосстановленияспомощьюстволовыхклетокхрящевых, нервныхтканей, ускорениелечениятравмипереломов.

Сейчасопытыпоиспользованиюстволовыхклетокведутсявовсеммире, втомчислеивРоссии. Серьезныхсистематическихисследованийихприменениявпрактическоймедицинепоканет, аужеразвернутаогромнаярекламнаякампанияидесяткиорганизацийпредлагаютуслугипоизлечениюстволовымиклеткамилюбыхболезней - отоблысенияиимпотенциидораковыхзаболеванийистарости. Никакихразрешенийуних, понятно, нет, иникакихгарантийони, естественно, датьнемогут.

Возвращаяськгенотерапии: техникаработысостволовымиклеткамипозволяетснятьпроблемудоставкигенов. Можновзятьстволовыеклеткиупациента, провестисниминеобходимыеманипуляциииввестивнихнужныегенывнеорганизма - пустьснизкойэффективностью, затобезопасно. Адальше - отобратьиразмножитьполученныеклеткиснужнымисвойствамивнеобходимомколичестве, азатемввестиихпациенту. Передэтимможнозаранеезапрограммироватьихнапревращениевклеткитребуемойткани.

Атеперьодопинге, овведенииспортсменамгенов, продуцирующих “внутренние”биологическиактивныевещества, которыемогутповыситьвозможностиспортсменов. Возможнолииспользоватьтехнологиигенотерапиистакимицелями? Конечно, да, особенноеслинезадумыватьсяотом, чтобудетвпоследствиисоспортсменами. Работающийвклеткахорганизмаген – этонадолгоилинавсегда. Повышеннаяпродукциядажебезобидного, “родного”биологическиактивноговеществаворганизменеминуемозатронетрегуляторныесистемы, следящиезабалансомбиологическиактивныхвеществвкрови. Предсказатьдолговременныепоследствиятакихвмешательств - труднаязадача.

Можноли “спрятать”такиегенетическиемодификацииорганизма? Покаонихсовсемничегонеизвестноиихнеумеютобнаруживать - онипомогутнечестнозаниматьпризовыеместа. Нокактолькостанетизвестно, чтопоявилсяновыйдопинг, проводитсядетальнаяаналитическаяработа, идентифицируетсявеществоиразрабатываетсянужныйметоддетекции. Точнотакжеисгенами: методыгенодиагностикипозволятобнаружитьгены - продуцентыдопингаоченьлегко: функционирующийгеннеспрячешь. Можно, конечно, сделатьтак, чтобудетсовершеннонормальныйген, какбысвой, нопроизводящийоченьмногопродукта, нужногоспортсменудлядостиженияуспеха. Новедьнескроешьповышенноесодержаниепродуктагенавкрови. Еголегкоаналитическиопределить, иеслитакиетехнологиипопытаютсяиспользовать, навернякабудетвведенконтрольиустановленыпределысодержанияестественныхбиологическиактивныхвеществвкрови. Еслиуспортсменовэтипределыпревышены - последуетдетальноеразбирательство, углубленныйанализихгеномов, игенныемодификациибудутобнаружены.

Процессыизобретениядопинговисредствконтролязаихиспользованием, какисоревнованиеснарядаизащищающейотнегоброни - процессыбесконечные.